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Sindrome de ovarios poliquísticos (SOP) y la Sulfatación del Hígado

El exceso de Andrógenos en el Síndrome de Ovarios Poliquísticos (SOP) es una causa común de desorden hormonal femenino que afecta a un 6-9% de las mujeres del mundo.

Este exceso de Andrógenos se ha asociado también a un problema metabólico, incrementando una resistencia a la insulina, diabetes tipos 2, obesidad y problemas cardiovasculares.

Un 30% de la población tiene un polimorfismo genético en la Sulfatación del hígado. Via de detoxificación para sustratos endógenos y exógenos para neutralizar e inactivar tóxicos/neurotransmisores así como via de eliminación de Andrógenos.

El sulfato es esencial para el transporte de esteroles (estrogenos, DHEA…) y el suministro de las proteinas a toda la matriz extracelular con suficiente carga negativa.

Hay muchas causas de exceso de Andrógenos (androstendiona), una de ellas es la posibilidad de un fallo en la vía de Sulfatación del hígado que convierte la DHEA (dihidroepiandrostendiona) en DHEA-S (en su forma sulfatada), el esteroide más abundante en la circulación sanguínea.

TIENES UNA SULFATACIÓN LENTA SI…

Comes espárragos… La orina hace un olor fuerte?

Comes ajo y cebolla… te repite y/o provoca nauseas?

El vino o frutos secos… te dan picores? migraña?
Ataque de asma después de comer en un restaurante?

QUÉ DICE LA GENÉTICA?

Un 30% de la población tiene un polimorfismo genético en la Sulfatación del hígado. Para quién sospeche recomiendo estudio genético de: SULT 1A1, SULT 1E1, SULT 2A1, SULT 2B1.

Si definimos los genes que codifican la sulfatación es el SULT2A1, que tiene el rol de eliminar estos andrógenos en el SOP. Hay dos estudios que asocian a otra variante genética, el PAPSS2 (menos de un 5% de las mujeres con SOP). Estos genes disminuyen la conversión de DHEA a DHEA-S.

La obesidad es un factor de riesgo importante en el SOP que puede contribuir a disminuir la resisténcia a la insulina. Los estógenos aumentan y se guardan en los tejidos adiposos (células de grasa) en forma de azúcar, con lo que también contribuyen a la distribución de la grasa corporal y el metabolismo de la glucosa.

La acción de los estrógenos en la obesidad se regula por la SULFATACIÓN porque la enzima estrogeno-sulfotransferasa SULT1E1 es expresada en el tejido adiposo.

Las concentraciones de estrógenos y andrógenos se regulan mediante esta via, regulan la energia y la homeostasis de la glucosa.

La acumulación intracelular de lípidos, la respuesta inflamatoria y la apoptosis son la gran mayoría de patologías relacionadas con los desórdenes metabólicos.

Alimentos que FRENAN el gen SULT1A1, és decir, que van MAL:

  • La naranja y los cítricos en general, por un flavonoide llamado tangeretina.
  • El ajo, la cebolla, las uvas, la manzana y la lechuga, por la quercetina.
  • La Aspirina (ácido acetilsalicílico) y los alimentos con salicilatos (cúrcuma, pimienta, canela, mostaza, café, té, orégano, romero, tomillo, naranjas, grosella, pasas, manzana…).

Tóxicos ambientales:

  • El BBP (Butyl Benzyl Phtalate), DBP o DEHP (cosmética, laca, perfumes, plásticos…) inhiben el SULT1A1 y el SULT2A1.
  • Los glifosatos, sustáncias herbicidas que encontramos en las frutas y verduras que no son ecológicas.

sulfatacion

*A nivel general las personas presentat fallo en la CDO (cisteína dioxigenasa), la Sulfito Oxidasa o la SulfoTransferasa.

QUÉ TENDRÍA QUE MIRAR EN ANALÍTICA?

  • Homocisteina, vit B6, ác. fólico, vit B12, Mg, Vit D 25 OH, hierro.
  • DHEA, DHEA-S.
  • Androstendiona, Testosterona libre.
  • Mirar ácido úrico en sangre u orina y mirar metabolitos de los ácidos orgánicos en orina.
  • Relacionar Zinc/cobre en sangre  (Cu alto relacionado con niveles bajos de Molibdeno; Ojo! El Cu bajo también lo puede causar exceso de estrógenos entre otras causas).
  • Molibdeno en orina.
  • Análisis Boro en cabello.

QUÉ CAUSA UNA MALA SULFATACIÓN

  • Tóxicos ambientales, drogas.
  • Estrés crónico.
  • Falta Vit B6, Vit D, Hierro, etc.
  • Infecciones virales.
  • Alteración del Boro.

CONSECUENCIAS DE UNA MALA SULFATACIÓN

  •  Desequilibrio por exceso de neurotransmisores.
  •  Mala eliminación de tóxicos y drogas.
  • Inhibe la síntesis de mucina, de la mucosa gastrointestinal y de la lubricación de tejidos gastrointestinales.
  • Aumenta permeabilidad intestinal, mayor predisposición a alérgias.
  • El estómago deja de producir gastrina i CCK (activadas por la SULT) que conllevará a falta de ácido clorhídrico, menor pepsina, menor factor intrínseco y menos enzimas.

ENFERMEDADES RELACIONADAS

Se han relacionado estas enfermedades: migrañas, (S.O.P.) Síndrome de ovarios poliquísticos, autismo, hiperactividad, sensibilidad química múltiple, sensibilidad alimentaria, parkinson, alzehimer, enfermedad de la motoneurona, artritis reumática, lupus eritematoso sistémico, síndrome de fatiga crónica, firbomialgia, dolor muscular, colon irritable, asma, depresión, alérgias, cirrosis biliar, ácido úrico.

Adrià Cabello

Psiconeuroinmunólogo

Con la colaboración:

 

REFERÉNCIAS BIBLIOGRÁFICAS:

 

MARGARET MOSS MA UCTD DIPION 1
AND ROSEMARY H. WARING PH2,1
Nutrition and Allergy Clinic, 11 Mauldeth Close, Heaton Mersey, Stockport, Cheshire SK4 3NP, UK, 2
School of Biosciences, University of Birmingham,Edgbaston, Birmingham B15 2TT, UK
The Plasma Cysteine/Sulphate Ratio: A Possible Clinical Biomarker.
 2010 Jul;39(2):335-47. doi: 10.1007/s00726-009-0445-2. Epub 2009 Dec 18.Luminal sulfide and large intestine mucosa: friend or foe?Blachier F1Davila AMMimoun SBenetti PHAtanasiu CAndriamihaja MBenamouzig RBouillaud FTomé D.
 2004 Oct 8;279(41):43035-45. Epub 2004 Jul 23.
A mechanism of sulfite neurotoxicity: direct inhibition of glutamate dehydrogenase.
Zhang X1Vincent ASHalliwell BWong KP.
 2004 Sep;42(9):488-95.
Inhibition of human liver and duodenum sulfotransferases by drugs and dietary chemicals: a review of the literature.
Pacifici GM1.
 2008 May;9(4):269-75.
Sulfotransferase inhibition: potential impact of diet and environmental chemicals on steroid metabolism and drug detoxification.
Harris RM1Waring RH.
 2008 Feb;108(3-5):213-20. Epub 2007 Sep 7.
Phytoestrogens and xenoestrogens: the contribution of diet and environment to endocrine disruption.
Waring RH1Ayers SGescher AJGlatt HRMeinl WJarratt PKirk CJPettitt TRea DHarris RM.
. 2015 Oct; 36(5): 526–563.
Published online 2015 Jul 27. doi:  10.1210/er.2015-1036
PMCID: PMC4591525
The Regulation of Steroid Action by Sulfation and Desulfation

CONTROLA TU PESO

 

La gran pandémia de la história: la obesidad. Actualmente casi la mitad de personas mayores de 40 años en EEUU tienen obesidad. Estos datos subes exponencialmente en los últimos años.

Los enfoques de toda la vida sobre la obesidad dicen que si se consumen más calorías de las que gastamos vamos a engordar. Si se gastan más de las que se consumen vamos a perder peso… De aquí la existencia de dietas HIPOCALÓRICAS, sin demasiado éxito.

EL SISTEMA DE RECOMPENSA

La elección de los alimentos, también depende del subconsciente. Nuestro cerebro asocia estados de ánimo y/o emociones a alimentos concretos. La gente en estados de ansiedad o depresión tienden a comer.

El hipotálamo, el núcleo cerebral y el núcleo arcuatus regulan el apetito y la sed. También nuestra MICROBIOTA INTESTINAL. Nuestras bacterias intestinales regulan nuestro apetito, también tienen propiedades beneficiosas para nuestra salud emocional, endocrina y sistema inmunológico. (MÁS SOBRE MICROBIOTA INTESTINAL)

Qué activa este sistema de recompensa?

La densidad de calorías, la grasa, el almidón, el azúcar, la sal, el glutamato, texturas (grasa blanda o crujiente…), sabores (cómo el dulce)alcohol y el café.

OBESIDAD E INFLAMACIÓN

Se ha asociado un estado de inflamación en gente obesa y/o con sobrepeso. Los malos hábitos de vida, sedentarismo, tóxicos, medicación, etc. generan un estado inflamatorio que se mantiene en el tiempo, reduciendo el metabolismo basal y generando una resistencia a la insulina.

El sistema inmunitario genera una respuesta “evolutiva”, me refiero a que el metabolismo se reduce para “sobrevivir”. Si esta situación se mantiene en el tiempo existe una redistribución de la energía corporal, dará a lugar una resistencia a la insulina por reducción del metabolismo basal. Eso quiere decir que el sistema inmunitario continúa reclutando energía.

Una de las claves para perder peso será regular el sistema inmunitario y mejorar estas inflamaciones de bajo grado.

 

La ENDOTOXEMIA es el estado de baja inflamación (low grade inflammation) que proviene de mala alimentación, de medicamentos dónde la barrera natural de protección de nuestro sistema inmunitario se ve afectada y con ella nuestro sistema inmunitario. Todo esto genera una serie de toxinas y radicales libres que nuestro hígado tendrá que eliminar.

RESISTENCIA A  LA LEPTINA

La grasa (la cual contiene adipocitoquinas), principalmente visceral, aumenta los niveles de leptina la cuál interactúa con el hipotálamo causando alteraciones del eje endocrino. Dónde hay grasa hay inflamación.

La leptina es la encargada de la señal de saciedad, siempre que haya una inflamación de bajo grado, el hipotálamo provoca una pérdida a la sensibilidad a la leptina la cuál favorece la mayor ingesta calórica y a su vez más aumento de grasa…un ingenioso círculo vicioso que tendremos que romper.

EL ROL DE LOS ESTRÓGENOS

El exceso de estrógenos puede darse por diferentes causas: anticonceptivos, mala alimentación, sedentarismo, parabenos, tóxicos, etc.

Los estrógenos los guardámos en forma de grasa, sobre todo en zonas como la cintura, muslos, caderas y barriga y brazos.

Hay muchos símptomas asociados a tener niveles de estrógenos altos pero voy a dejar para otra entrada al blog ampliar este apartado.

TIROIDES Y OBESIDAD

El Tiroides és la glándula que nos ayuda a regenerar, a despertarnos con energía por las mañanas, a tenen una buena salud del cabello y de las uñas, así como de nuestro peso.

Los valores normales de TSH (aceptados) són entre 0.5 a 5.0 mlU/L. Aunque los niveles eficientes serían entre 2.0 y 2.5 mlU/L.

Todos aquellos que salgan de estos 2-2.5 verán disminuido o acelerado su metabolismo. Sobretodo las personas que presenten HIPOTIROIDISMO.

 

 

A nivel general podríamos decir que si vivimos en un estado de inflamación general, ya sea por malos hábitos, estrés, mala alimentación, sedentarismo, etc. Seguramente nuestros depósitos estén llenitos de inflamación y nuestro sistema inmunitario esté en constante lucha por mantener esta situación. Es necesario hacer un enfoque global.

No he hablado de ejercicio físico pero creo que voy a hacer otra entrada para entrar en profundidad en este tema.

 

Espero haber resuelto algunas dudas sobre algunos temas, unos muy concretos los cuales voy a ampliar con facilidad.

 

Un abrazo!

 

Adrià Cabello Blanque

Psiconeuroinmunólogo

 

 

Fetissov SO. Role of the gut microbiota in host appetite control: bacterial growth to animal feeding behaviour. Nat Rev Endocrinol. 2017 Jan;13(1):11-25.

CULLINEN K; CALDWELL M. Weight Training Increases Fat-Free Mass and Strength in Untrained Young Women. Journal of the American Dietetic Association 1998 vol: 98 (4) pp: 414-418

Schneeberger; Everard A; Gomez-Valadis A, Matamoros S, Ramirez S, Delzenne N, Gomis, Claret M, Cani P; Akkermansia muciniphila inversely correlates with the onset of inflammation, altered adipose tissue metabolism and metabolic disorders during obesity in mice. Scientific Reports 2015 vol: 5 (1) pp: 16643

 

AINES i regeneració dels teixits

Imagen2

 

Fem un bon ús dels AINES? (inhibidors del COX2) en fases agudes de tractament, com per exemple el que podria ser un entorsis de turmell (molt típic de visita a urgències).

Així doncs imaginem una lesió: entorsis de turmell. En el moment  de la lesió, el  propi cos comença a activar una sèrie de sistemes que posaran en marxa la REGENERACIÓ DEL TEIXIT AFECTAT.

Per tal d’entendre una mica aquest sistema, explicarem per sobre les fases de regeneració d’un teixit:

La primera fase depèn de la hemostasi i d’un estat inflamatori inicial (causat per la lesió), en aquest moment el cos envia substàncies (prostaglandines, bradicinina, K+, histamina, 5-ht, àcid araquidònic…) que ens crearan DOLOR (sistema de defensa agut) i INFLAMACIÓ. Aquestes substàncies també ens serviran per la següent fase, la proliferativa.

En un període de temps concret (depèn del teixit afectat), s’iniciarà la fase de proliferació cel·lular (inici de la reparació).

Aquesta fase donarà lloc a fase fibroblàstica (grans produccions de col·lagen) i finalment la fase de maduració (fins a 2 anys després de la lesió).

Tenint en compte aquestes fases i segons els estudis actuals sobre prostaglandines (estat d’inflamació inicial), s’ha demostrat que són necessàries per la fase de proliferació cel·lular.

Per tant si influïm sobre la FASE INFLAMATÒRIA amb AINES(inhibidors COX2 – figura d’adalt), sí que és veritat que aconseguirem disminuir el dolor, però amb ella també marxaran prostaglandines encarregades de la construcció cel·lular.

Creieu que la regeneració d’aquest teixit serà la mateixa? Serà de la mateixa qualitat aquest teixit? Influirà això en el temps de recuperació?

La meva opinió: AINES SÍ, però saber quan aplicar-los. Tenir en compte el dolor que té la persona, si té un excés inflamatori, si el dolor el deixa dormir per la nit…

 

Imagen1

 

Per altra banda, tal i com ens mostra l’esquema;

Per tal de resoldre aquesta inflamació, necessitarem:

– Omega 3 EPA i DHA.

– Lipoxines, maresines, resolvines i neuroprotectines.

– Àcid acetil salicílic (Aspirina).

 

Bibliografia:

– Khedmat S, Seyedabadi M, Ghahremani MH, Ostad SN. Cyclooxygenase 2 plays a role in Emdogain-induced proliferation. J Periodontal Res. 2011 Feb; 46(1):67-73.

– IChikazu D, Fujikawa Y, Fujihara H, Suenaga H, Saijo H, Ohkubo K, Ogasawara T, Mori Y, LinoM, Takato T. Cyclooxygenase-2 activity is important in craniofacial fracture repair. J Oral Maxillofac Surg. 2011 Mar; 40(3);322-6.

– Shirota H, Chiba K, Goto M, Hashida R, Ono H. Related articles, Antiinflamatory properties of E5090 a novel orally active inhibitor of IL-1 generation. Agents Actions Suppl. 1991;32:219-23.

– Brenda A. Bondesen , Stephen T. Mills , Kristy M. Kegley , Grace K. Pavlath. The COX-2 pathway is essential during early stages of skeletal muscle regeneration. American Journal of Physiology – Cell PhysiologyPublished 1 August 2004Vol. 287no. C475-C483DOI: 10.1152/ajpcell.00088.2004.